Recherches émergentes et traitements potentiels dans l'achondroplasie et autres dysplasies squelettiques...

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Un traitement génétique contre le nanisme,

les 1er essais, décembre 2015

 

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Concernant les résultats des tests partagés le 17 juin 2015 par  BioMarin.

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""Avec la découverte des causes génétiques de nombreuses dysplasies squelettiques (formes de nanisme), de nombreuses recherches ont été consacrées à comprendre comment les mutations génétiques spécifiques affectent l'os et sa croissance. Les chercheurs découvrent comment la modification de ces voies pourrait entraîner une croissance accrue des personnes atteintes de dysplasies squelettiques. Faire croître les os chez les personnes atteintes de dysplasies squelettiques ne concerne pas seulement la taille finale de l'adulte, mais réduit également les complications médicales qui accompagnent souvent le nanisme. 

 

Le but de cet article est d'aider à informer les membres de SWPPT sur les efforts actuellement déployés pour comprendre cette recherche et comment elle peut nous affecter dans un proche avenir.

Comme l'achondroplasie est la forme la plus courante de nanisme, une grande partie de la recherche s'est concentrée sur cette condition particulière. Par conséquent, l'achondroplasie sera le principal objectif de cet article. Cela étant dit, des recherches sont en cours sur certaines des autres dysplasies squelettiques les plus courantes, telles que la dysplasie diastrophique, la pseudoachondroplasie et la dysplasie congénitale spondyloépiphysaire qui mèneront probablement à une meilleure compréhension de ces conditions et au développement de traitements potentiels pour elles dans le avenir pas si lointain.

Quels individus et groupes dirigent les efforts de recherche?

Aux États-Unis et dans d'autres pays, des chercheurs étudient comment les mutations du gène FGFR3 provoquent une diminution de la croissance osseuse dans l'achondroplasie. L'un de ces groupes est BioMarin, une société pharmaceutique basée en Californie. Il y a des chercheurs universitaires qui sont impliqués quelques associations de petite taille (États-Unis et France) qui servent de conseillers à BioMarin. Il existe également un groupe à but non lucratif, Growing Stronger, fondé par une famille aux États-Unis, qui a un fils atteint d’achondroplasie. Leur organisation recueille des fonds à consacrer à l'augmentation des recherches sur la compréhension de la biologie sous-jacente de l'achondroplasie. En outre, d'autres centres universitaires et sociétés pharmaceutiques du monde entier travaillent sur des thérapies médicamenteuses potentielles contre le nanisme.
 

Qui est BioMarin? 

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La mission déclarée de Biomarin est d'être une entreprise qui «développe et commercialise des produits biopharmaceutiques innovants pour les maladies graves et les conditions médicales».

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Qu'est-ce que BioMarin espère faire pour les personnes atteintes d'achondroplasie?

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BioMarin a développé un médicament dont il augmenterait la croissance osseuse chez les personnes atteintes d'achondroplasie. Ils espèrent non seulement voir une croissance dans les os des bras et des jambes, mais aussi dans la colonne vertébrale, le crâne, le visage, la poitrine et d'autres zones osseuses du corps qui contribuent aux problèmes médicaux de l'achondroplasie. Avec une croissance potentielle de ces autres os, ils espèrent voir une diminution des complications graves de l'achondroplasie, telles que la sténose vertébrale, le foramen magnum (ouverture à la base du crâne), la sténose / compression, l'apnée obstructive du sommeil et les infections de l'oreille.

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Comment fonctionne le médicament?

Afin de comprendre cela, nous devons savoir comment la mutation achondroplasie dans FGFR3 affecte les os. Le FGFR3 est un récepteur (une protéine à la surface de la cellule) et régule la croissance osseuse. Son rôle spécifique est de ralentir la croissance osseuse et d'équilibrer les effets des autres récepteurs et molécules qui favorisent la croissance. Considérez-les comme les lumières rouges et vertes de la croissance osseuse. FGFR3 est une lumière rouge. Lorsqu'il est «allumé», la croissance osseuse ralentit ou s'arrête. Quand il est «éteint», la croissance osseuse peut aller ou s'accélérer. La mutation qui provoque l'achondroplasie fait que la lumière rouge du FGFR3 est allumée trop souvent, ce qui entraîne moins de croissance osseuse qu'une personne sans mutation.

Le médicament de BioMarin est une molécule qui fonctionne de la même manière que le FGFR3. Il a été démontré que leur médicament, appelé BMN-111, bloque les effets d'une trop grande signalisation de la mutation achondroplasie FGFR3. L'idée est que l'ajout d'un feu vert au chemin de croissance du FGFR3 rendra la croissance plus proche de la moyenne.

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Expériences sur des souris

Chez les souris atteintes d'achondroplasie, BioMarin a rapporté que le BMN-111 «rétablissait une croissance normale». Le médicament a affecté tous les os affectés par l'achondroplasie (dans le modèle murin d'achondroplasie), pas seulement les os des membres. Ils ont vu une croissance dans le canal rachidien et le foramen magnum et des changements dans la forme de la tête et du visage. BioMarin a également montré que ce médicament augmentait la croissance des animaux non atteints de nanisme. 

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Quel est le calendrier actuel pour les tests et la commercialisation de ce médicament?

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BioMarin teste actuellement le médicament BMN-111 chez des adultes statués moyens pour déterminer s'il est sans danger pour l'homme. Une fois qu'il est considéré par la FDA (US Food and Drug Administration) comme sûr, BioMarin a l'intention de commencer un essai chez les enfants atteints d'achondroplasie. Ils espèraient commencer à la fin de 2012 ou au début de 2013. Dans l'étude, les enfants atteints d'achondroplasie recevront le médicament ou un placebo pendant 12 mois. Pendant ce temps, le patient serait évalué pour les changements de croissance, leurs proportions (par des mesures), l'apparence des os sur les rayons X, la taille du foramen magnum et d'autres paramètres. Si la première phase prouve que le médicament est sûr et qu'aucun effet secondaire grave n'a été noté au cours des premiers mois de la deuxième phase.
 

Comment quelqu'un prendrait-il ce médicament?

Injections quotidiennes dans la peau.
 

Combien de temps quelqu'un prendrait-il ce médicament?

Ce médicament ne pourrait être efficace que si un individu est en pleine croissance. Par conséquent, les gens cesseraient d'utiliser ce traitement lorsqu'ils cessent de grandir à la fin de la puberté.
 

Les familles pourront-elles se permettre ce médicament?

S'il s'avère efficace, même partiellement, il est prévu que les compagnies d'assurance, couvriraient ce médicament, même s'il aura un coût extraordinaire (des centaines de milliers de dollars par an et par patient). Un précédent a été établi avec les traitements médicamenteux pour les affections MPS et autres affections génétiques rares qui sont tout aussi chères et sont données au patient pendant toute sa vie. Il est possible que les familles aient une part importante des coûts si elles ont une franchise et / ou un co-paiement élevé.
 

Ce que nous ne savons pas sur ce médicament?

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• S'il est sûr pour l'homme.

• S'il peut être toléré par les enfants.

• Si cela entraînera des changements importants dans la croissance et le développement d'un enfant atteint d'achondroplasie.

 

 

Si ce médicament fonctionne, que pourrait-il faire?

Il pourrait réduire les complications médicales de l'achondroplasie. Cela pourrait:

• augmenter la hauteur globale.

• agrandir le foramen magnum et le canal rachidien.

• permettre aux os longs de croître à un rythme similaire et donc d'être plus droit.

• augmenter la croissance du visage et réduire l'apnée du sommeil et les otites.

 

 

Quelles autres recherches y a-t-il?

Aux États-Unis et dans le monde, de nombreux chercheurs étudient d'autres aspects de la voie FGFR3, dont chacun pourrait conduire à un traitement potentiel de l'achondroplasie.""
 

 

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Note de SWPPT: Solidarité Wallonne Personnes de Petite Taille n'approuve pas le travail de BioMarin ou de toute société apparentée qui poursuit des recherches sur le nanisme. SWPPT ne finance ni ne soutient la recherche médicale dans le cadre de sa mission.

À l'heure actuelle, l'objectif de SWPPT est de rester à jour sur ces activités et de tenir les membres informés.